Аналіз молекулярних механізмів розвитку актинічного кератозу: огляд літератури

Ю.В. Теплюк

doi:10.30978/UJDVK2021-3-66

Автор(и)

Ю.В. Теплюк Одеський національний медичний університет МОЗ України, Ukraine https://orcid.org/0000-0003-4126-4232

DOI:

https://doi.org/10.30978/UJDVK2021-3-66

Ключові слова:

актинічний кератоз; хвороба Боуена; маркери апоптозу; методи діагностики; методи лікування

Анотація

Мета роботи — вивчити молекулярні механізми розвитку актинічного кератозу (АК) та порівняти їх із хворобою Боуена.

Матеріали та методи. Представлено огляд літератури, аналіз національних та міжнародних протоколів з діагностики АК, що відповідають критеріям відбору. Враховано роботи як мінімум з однією рекомендацією за сценарієм діагностики АК, опублікованих після 2015 р. Систематичний огляд літератури засновано на результатах сучасних досліджень, що містять докладний опис проведення молекулярної діагностики тих чи інших протоонкогенів для встановлення остаточного діагнозу. Також розглянуто міждисциплінарні настанови для більш поглибленого вивчення всіх можливих діагностичних критеріїв.

Результати та обговорення. Дотепер остаточно досконально не вивчені і не згруповані в єдиний огляд молекулярні механізми розвитку АК. В більшості джерел є відомості тільки про білок р53 як основний транскрипційний фактор, що регулює апоптоз. Однак результати досліджень, проведених протягом останніх років, доводять достатній вплив і СD95, який так само, як і р53, індукує апоптоз і відіграє провідну роль у розвитку АК.
Усі передракові та злоякісні новоутворення шкіри виникають внаслідок мутацій в клітинах, що спричиняють порушення апоптозу, але досі немає рекомендацій і чіткого алгоритму діагностики, який дасть змогу швидше встановити остаточний діагноз і зробити вибір на користь того чи іншого методу лікування.

Висновки. АК і хвороба Боуена є різними стадіями розвитку одного і того самого злоякісного процесу, що відрізняються за проліферативною активністю клітин та експресією протоонкогенів CD95, bcl-2 та p16, які можна використовувати як диференційно-діагностичні маркери. Завдяки саме ранній діагностиці можливо обрати найоптимальніший варіант лікування з урахуванням сучасних протоколів.

Біографія автора

Ю.В. Теплюк, Одеський національний медичний університет МОЗ України

Теплюк Юлія Владиславівна
лікар-дерматовенеролог, онколог
65000, м. Одеса, Валіховський пров., 2

Посилання

Alyautdina OS, Siniczyna OV. Znachenie testa na onkobelok R16INK4A v algoritme diagnostiki raka shejki matki. Mezhdunar. zhurn. prikladnykh i fundamentalnykh issledovanij. 2016;11(1):58-60(Rus.).

Danilova NV, Andreeva YuYu, i dr. Markery apoptoza i belki-regulyatory kletochnogo czikla pri fonovykh i predrakovykh izmeneniyakh zhelezistogo epiteliya shejki matki. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gerczena. 2013;1(Rus.).

Annibaldi A, Walczak H. Death Receptors and Their Ligands in Inflammatory Disease and Cancer. Cold Spring Harb Perspect. Biol. 2020;12(9):a036384. doi:10.1101/cshperspect.a036384.

Aslan F, Demirkesen C, Çağatay P, Tüzüner N. Expression of cytokeratin subtypes in intraepidermal malignancies: a guide for differentiation. J Cutan Pathol. 2006;33(8):531-538. doi:10.1111/j.1600-0560.2006.00466.x.

Bakshi A, Shafi R, Nelson J, et al. The clinical course of actinic keratosis correlates with underlying molecular mechanisms. Br J Dermatol. 2020;182(4):995-1002. doi:10.1111/bjd.18338.

Befon A, Tzanetakou V, Panagiotopoulos A, et al. Imiquimod 3.75% for field-directed therapy of actinic keratosis: results of a prospective case-series study in Greece. Int J Dermatol. 2019;58(9):1040-1044. doi:10.1111/ijd.14397.

Chang CH, Tsai RK, Chen GS, et al. Expression of bcl-2, p53 and Ki-67 in arsenical skin cancers. J Cutan Pathol. 1998;25(9):457-62. doi:10.1111/j.1600-0560.1998.tb01775.x.

Cockerell CJ, Wharton JR. New histopathological classi cation of actinic keratosis (incipient intraepidermal squamous cell carcinoma). J Drugs Dermatol. 2005;4:462-467.

Duez C, Gross B, Marquillies P, et al. Regulation of IL (Interleukin)-33 Production in Endothelial Cells via Kinase Activation and Fas/CD95 Upregulation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(11):2619-2631. doi:10.1161/ATVBAHA.120.314832.

Filosa A, Filosa G. Actinic keratosis and squamous cell carcinoma: clinical and pathological features. G Ital Dermatol Venereol. 2015;150(4):379-384.

Gitlin AD, Heger K, Schubert AF, et al. Integration of innate immune signalling by caspase-8 cleavage of N4BP1. Nature. 2020;587(7833):275-280. doi:10.1038/s41586-020-2796-5.

Green AC. Epidemiology of actinic keratoses. Curr Probl Dermatol. 2015;46:1-7. doi:10.1159/ 000366525.

Guégan JP, Legembre P. Nonapoptotic functions of Fas/CD95 in the immune response. FEBS J. 2018;285(5):809-827. doi:10.1111/febs.14292.

Hampton S, Timmis J. Actinic keratosis and Bowen’s disease: case of a Leg Club member. Br J Community Nurs. 2020;25(12):39-40. doi:10.12968/bjcn.2020.25.

Javor S, Gasparini G, Biatta CM, et al. P53 staining index and zonal staining patterns in actinic keratoses. Arch Dermatol Res. 2021;313(4):275-279. doi:10.1007/s00403-020-02104-y.

Marks R. The epidemiology of non-melanoma skin cancer: who, why and what can we do about it. J Dermatol. 1995;22(11):853-857.

McCabe M, Nowak M, Maguire D, Robertson P. Immunosuppression by human skin cancers. Aust J Exp Biol Med Sci. 1984;62(5):539-545.

Mohandas P, Lowden M, Varma S. Bowen’s disease. BMJ. 2020;368:813. doi:10.1136/bmj.m813.

Morton CA, Birnie AJ, Eedy DJ. British Association of Dermatologists’ guidelines for the management of squamous cell carcinoma in situ (Bowen’s disease) 2014. Br J Dermatol. 2014;170:245-260. doi:10.1111/bjd.12766.

Neagu TP, Ţigliş M, Botezatu D, et al. Clinical, histological and therapeutic features of Bowen’s disease. Rom J Morphol Embryol. 2017;58(1):33-40.

Sciarrillo R, Wojtuszkiewicz A, Assaraf YG, et al. The role of alternative splicing in cancer: From oncogenesis to drug resistance. Drug Resist Updat. 2020;53:100728. doi:10.1016/j.drup.2020.100728.

Siegel JA, Korgavkar K, Weinstock MA. Current perspective on actinic keratosis: a review. Br J Dermatol. 2017;177(2):350-358. doi:10.1111/bjd.14852.

Stockfleth E. The importance of treating the field in actinic keratosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):8-11. doi:10.1111/jdv.14092.

Stockfleth E, Ortonne JP, Alomar A. Actinic keratosis and field cancerisation. Eur J Dermatol. 2011;21(1):3-12.

Szewczyk M, Pazdrowski J, Golusiński P, et al. Analysis of selected risk factors for nodal metastases in head and neck cutaneous squamous cell carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2015;272(10):3007-3012. doi:10.1007/s00405-014-3261-6.

Velter C. Épidémiologie des kératoses actiniques: Epidemiology of actinic keratosis. Ann Dermatol Venereol. 2019;146(2):IIS3-IIS9. French. doi:10.1016/S0151-9638(19)30199-1.

Wessely A, Steeb T, Heppt F, et al. A Critical Appraisal of Evidence- and Consensus-Based Guidelines for Actinic Keratosis. Curr Oncol. 2021;28(1):950-960. doi:10.3390/curroncol28010093.

Wozniak-Rito AM, Rudnicka L. Bowen’s Disease in Dermoscopy. Acta Dermatovenerol Croat. 2018;26(2):157-161.

Zhu J, May S, Ulrich C, et al. High ROS Production by Celecoxib and Enhanced Sensitivity for Death Ligand-Induced Apoptosis in Cutaneous SCC Cell Lines. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3622. doi:10.3390/ijms22073622.