Сучасні аспекти фармакотерапії акне і розацеа — фокус на ізотретиноїн
DOI:
https://doi.org/10.30978/UJDVK2020-1-94Ключові слова:
акне, розацеа, патогенез, лікування, системний ізотретиноїн, ефективністьАнотація
На сьогодні акне і розацеа є одними з найчастіших дерматозів у практиці дерматовенеролога. Дерматози мають низку схожих етіопатогенетичних і клінічних виявів. Однією з ланок патогенезу акне і розацеа є запальна імунна відповідь. Посилення експресії мембранних Тoll-подібних рецепторів (TLR) на периферичних моноцитах і клітинах сальних залоз при акне передбачає порушення регуляції вроджених імунних сигналів у відповідь на Р. acnes і набутої імунної відповіді, опосередкованої Т-хелперами 17-го типу. У запальному процесі при розацеа ключову роль відіграють TLR2, активація яких спричиняє синтез молекул антимікробних пептидів кателіцидину (LL‑37). Встановлено, що дисфункція кателіцидинів може бути однією з центральних ланок патогенезу дерматозу, оскільки деякі його типи мають вазоактивні і прозапальні властивості. Складний патогенез, клінічний поліморфізм, почастішання тяжких, резистентних до традиційної терапії форм дерматозів визначають необхідність удосконалення лікування.
В огляді описано механізм дії системного ізотретиноїну (ІТ), а також представлено дані зарубіжних клінічних досліджень з вивчення ефективності і безпеки його застосування для лікування акне і розацеа. У рандомізованих клінічних дослідженнях визначено ефективність ІТ і місце «Роаккутану®» в системній терапії дерматозів.
На підставі міжнародного консенсусу Глобального альянсу з покращення результатів ведення акне (2018), Європейських рекомендацій (S3) з лікування акне (2016), рекомендацій Американської академії дерматології з лікування акне (2016), Швейцарських рекомендацій з лікування розацеа (2017), Глобального консенсусу з діагностики та лікування розацеа (ROSCO, 2017) дано рекомендації з ведення хворих на акне і розацеа залежно від форми і тяжкості патологічного процесу із застосуванням ІТ у стандартних і низьких дозах. Широкий спектр активності (імуномодулювальний, протизапальний, себостатичний, антипроліферативний) дає змогу вважати ІТ препаратом першої лінії для лікування тяжких, середньотяжких і резистентних форм акне і розацеа.
Посилання
Bocharov VA, Kuts LV, Bocharova VV. Geneticheskiye aspekty razvitiya dismorfofobii i depressii pri khronicheskikh dermatozakh. Yestestvenno-gumanitar issl. 2016;2(12):109-114 (Rus.).
Hubyna-Vakulyk H, Bronova YM. Patohenetycheskaya terapyya akne y patomorfolohycheskye aspekty yzmenenyy kozhy v protsesse sanoheneza. Visn. VDNZU «Ukrayinska medychna stomatolohichna akademiya». 2017;17(58):98-107 (Rus.).
Demina OM, Potekayev NN, Kartelishev AV. Immunotsitokineticheskiye aspekty patogeneza ugrevoy bolezni. Klin Dermatol Venerol. 2015;6:98-102 (Rus.).
Korchevaya TA, Akhtyamov SN, Araviyskaya YeA, i dr. Ob ispol’zovanii malykh doz Roakkutana pri lechenii akne. Plastich Khirurg Kosmetol. 2012;1:132-140 (Rus.).
Krivonogova PL, Bitkina OA, Martusevich AK. Patogeneticheskoye obosnovaniye metodov lecheniya akne: obzor sovremennykh predstavleniy i sobstvennyye dannyye. Med Al’manakh. 2017;2(47):122-126 (Rus.).
Kruglova LS, Talybova AM, Gluzmina MM. Akne i simptomokompleks postakne: klinicheskaya kartina i metody terapii. Kreml Med Klin Vestn. 2018;1:21-26 (Rus.).
Kubanova AA, Makhakova YuB. Rozatsea: rasprostranennost’, patogenez, osobennosti klinicheskikh proyavleniy. Vestn Dermatol Venerol. 2015;3:36-45 (Rus.).
Кutasevich YаF. Mesto sistemnykh retinoidov v lechenii rozatsea. Ukr Zhurn. Dermatol, Venerol, Kosmetol. 2013;1(48):113-117 (Rus.).
Kutasevich YаF, Bronova IM. Bazovaya i ad»yuvantnaya terapiya pri tyazhelykh formakh akne. Ukr Zhurn. Dermatol, Venerol, Kosmetol. 2015;2:74-79 (Rus.).
Perlamutrov YUN, Saydaliyeva VSH, Ol’khovskaya KB. Sravnitel’naya otsenka effektivnosti razlichnykh metodov terapii rozatsea. Vestn Dermatol Venerol. 2011;3:73-79 (Rus.).
Samtsov AV, Gorbunov YUG. Izotretinoin v lechenii rozatsea. Vestn Dermatol Venerol. 2012;4:102-104 (Rus.).
Sanakoyeva EG, Masyukova SA, Il’ina IV. i dr. Sovremennaya terapiya akne i akneformnykh dermatozov. Ros Zhurn Kozhn Ven Bolezn. 2013;6:37-42 (Rus.).
Khayrutdinov VR. Rozatsea: sovremennyye predstavleniya o patogeneze, klinicheskoy kartine i lechenii. Effekt Farmakoterap. 2014;3:32-37 (Rus.).
Tsoy NO, Tsoy OG. Immunoregulyatornaya funktsiya patogeneticheski znachimykh pri ugrevoy bolezni gormonov. J Klin Med Kazakhstan. 2014;2(32):26-32 (Rus.).
Amichai B, Shemer A, Grunwald MH. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2006;54:644-646. doi:10.1016/j.jaad.2005.11.1061
Antiga E, Verdelli A, Bonciani D, et al. Acne: a new model of immune-mediated chronic inflammatory skin disease. G Ital Dermatol Venereol. 2015;150(2):247-254.
Anzengruber F, Czernielewski J, C. Conrad C, et al. Swiss S 1 guideline for the treatment of rosacea. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:1775-1791. doi:10.1111/jdv.14349.
Bettoli V, Borghi A, Zauli S, et al. Maintenance therapy for acne vulgaris: efficacy of a 12-month treatment with adapalene-benzoyl peroxide after oral isotretinoin and a review of the literature. Dermatol. 2013;227:97-102. doi: 10.1159/000350820.
Coda AB, Hata T, Miller J, et al. Cathelicidin, kallikrein 5, and serine protease activity is inhibited during treatment of rosacea with azelaic acid 15 % gel. J Am Acad Dermatol. 2013;69(4):570-577. doi: 10.1016/j.jaad.2013.05.019.
Dagnelie MA, Montassier E, Khammari A, et al. Inflammatory skin is associated with changes in the skin microbiota composition on the back of severe acne patients. Exp Dermatol. 2019. doi:10.1111/exd.13988.
Del Rosso JQ, Tanghetti E, Webster G, et al. Update on the Management of Rosacea from the American Acne & Rosacea Society (AARS). J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12(6):17-24.
Dispenza МС, Wolpert ЕВ, Gilliland KL, et al. Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated TLR‑2-mediated innate immune responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2012;132:2198-2205. doi: 10.1038/jid.2012.111.
Egeberg A, Weinstock LB, Thyssen EP, et al. Rosacea and gastrointestinal disorders: a population-based cohort study. Br J Dermatol. 2017;176(1):100-106. doi:10.1111/bjd.14930.
Elewski BE, Draelos Z, Dreno B, et al. Rosacea - global diversity and optimized outcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25:188-200. doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03751.x.
Gollnick H, Blume-Peytavi U, Szabo EL, et al. Systemic isotretinoin in the treatment of rosacea — doxycycline- and placebo-controlled, randomized clinical study. J Dtsch Dermatol Ges. 2010;8(7):505-515. doi:10.1111/j.1610-0387.2010.07345.x.
Hofer T. Continuous “microdose” isotretinoin in adult recalcitrant rosacea. Clin Exp Dermatol. 2004;29(2):204-205.
Holmes AD, Steinhoff M. Integrative concepts of rosacea pathophysiology, clinical presentation and new therapeutics. Exp Dermatol. 2017;26(8):659-667. doi:10.1111/exd.13143.
Juliandri J, Wang X, Liu Z, et al. Global rosacea treatment guidelines and expert consensus points: The differences. J Cosmet Dermatol. 2019;1-6. doi:10.1111/jocd.12903.
Kok WL, Oon HH, Giam YC. A case of granulomatous rosacea of the face. Singapore Med J. 2018;59(4):228-229.
Lee JW, Yoo KH, Park KY, et al. Effectivenes of conventional, low-dose and intermittent oral isotretinoin in the treatment of acne: a randomized, controlled comparative study. Br J Dermatol. 2011;164:1369-1375. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.10152.x.
Lynn DD, Umari T, Dunnick CA, Dellavalle RP. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence. Adolesc Health Med Ther. 2016;7:13-25. doi:10.2147/AHMT.S 55832.
Nast A, Dreno B, Bettoli V, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:1261-1268. doi:10.1111/jdv.13776.
Oge LK, Munchie HL, Phillips-Savoy AR. Rosacea: Diagnosis and treatment Am Fam Physician. 2015;92(3):187-196.
Park H, Del Rosso JQ. Use of oral isotretinoin in the management of rosacea. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4(9):54-61.
Picardo M, Eichenfield LF, Tan J. Acne and Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2017;7(Suppl 1): S43-S52. doi:10.1007/s13555-016-0168-8.
Pohl L, Karsai S, Raulin C. Rhinophyma: Successful treatment with low-dose oral isotretinoin. Hautarzt. 2018;69(10):853-856. doi:10.1007/s00105-018-4162-1.
Prakash C, Bhargava P, Tiwari S, Majumdar B, Bhargava RK. Skin surface pH in acne vulgaris: insights from an observational study and review of the literature. J Clin Aesthet Dermatol. 2017;10(7):33-39.
Rainer BM, Kang S, Chien AL. Rosacea: Epidemiology, pathogenesis, and treatment, Dermato-Endocrinol. 2017; 9(1):e1361574 (10 pages).
Rademaker M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? Australas J Dermatol. 2013;54:157-162. doi:10.1111/j.1440-0960.2012.00947.x.
Rademaker M. Making sense of the effects of the cumulative dose of isotretinoin in acne vulgaris. Int J Dermatol. 2016;55: 518-523. doi: 0.1111/ijd.12942.
Rallis E, Kortis C. Isotretinoin for the treatment of granulomatous rosacea: case report and review of the literature. J Cutan Med Surg. 2012:16(6):438-441. doi:10.1177/120347541201600615.
Rasi A, Behrangi E, Rohaninasab M, Nahad ZM. Efficacy of fixed daily 20 mg of isotretinoin in moderate to severe scar prone acne. Adv Biomed Res. 2014;3:103. doi:10.4103/2277-9175.129693.
Salzer S, Kresse S, Hirai Y, et al. Cathelicidin peptide LL‑37 increases UVB triggered inflammasome activation: possible implications for rosacea. J Dermatol Sci. 2014;76:173-179. doi:10.1016/j.jdermsci.2014.09.002.
Sardana K, Garg VK, Sehgal VN, et al. Efficacy of fixed low-dose isotretinoin (20 mg, alternate days) with topical clindamycin gel in moderately severe acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:556-560. doi:10.1111/j.1468-3083.2008.03022.x
Sbidian E, Vicaut E, Chidiack H, et al. A Randomized-controlled trial of oral low-dose isotretinoin for difficult-to-treat papulopustular rosacea. J Invest Dermatol. 2016;136:1124-1129. doi:10.1016/j.jid.2016.01.015.
Schaller M, Almeida LM, Bewley A, et al. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Brit J Dermatol. 2017;176:456-471. doi: 0.1111/bjd.15173.
Sinclair W. The rational use of systemic isotretinoin in acne: A call for moderation. S Afr Med J. 2012;102(5):282-284.
Steinhoff M, Schauber J, Leyden JJ. New insights into rosacea pathophysiology: a review of recent findings. J Am Acad Dermatol. 2013;69: 15-26. doi:10.1016/j.jaad.2013.04.045.
Tan JK, Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC. Seminars current concepts in acne pathogenesis: pathways to inflammation. Sem Cut Med Surg. 2018;37(3):S60-S62. doi:10.12788/j.sder.2018.024.
Thiboutot D, Dreno B, Abanmi A, et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to improve outcomes in acne. Am Acad Dermatol. 2018;78:1-23. doi:10.1016/j.jaad.2017.09.078.
Torzecka JD, Dziankowska-Bartkowiak B, Gerlicz-Kowalczuk Z, Wozniacka A. The use of isotretinoin in low doses and unconventional treatment regimens in different types of acne: a literature review. Postepy Dermatol Alergol. 2017;34(1):1-5. doi:10.5114/ada.2017.65614.
Truchuelo MT, Vitale MA, Bettoli V, Estebaranz JL. Acne relapses and maintenance therapy: an update on definition and prevention. Sci J Clin Res Dermatol. 2017;2(1):19-27.
Vallerand IA, Lewinson RT, Farris MS, et al. Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review. Dermatol. 2018;178:76-85. doi:10.1111/bjd.17590
Van Zuuren EV, Fedorowicz Z, Tan J, et al. Evidence-based treatments for rosacea based on phenotype approach. Brit J Dermatol. 2019;181:65-79. doi:10.1111/bjd.17590.
Weinkle AP, Doktor V, Emer J. Update on the management of rosacea. Clin Cosmet Invest Dermatol. 2015:8;159-177.
Xiao S, Jin H, Korn T, et al. Retinoic acid increases Foxp3+ regulatory Tcells and inhibits development of Th17 cells by enhancing TGF-beta driven Smad3 signaling and inhibiting IL‑6 and IL‑23 receptor expression. J Immunol 2008;181:2277-2284. doi:10.4049/jimmunol.181.4.2277.
Xu Н, Li Н. Acne, the skin microbiome, and antibiotic treatment. Am J Clin Dermatol. 2019;20(3):335-344. doi:10.1007/s40257-018-00417-3.
Yamasaki K, Gallo RL. Rosacea as a disease of cathelicidins and skin innate immunity. J Invest Dermatol Symp Proc. 2011;15:12-15. doi: 0.1038/jidsymp.2011.4.
Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74:945-973. doi:10.1016/j.jaad.2015.12.037.
Zouboulis CC, Jourdan E, Picardo M. Acne is an inflammatory disease and alterations of sebum composition initiate acne lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(5):527-532. doi:10.1111/jdv.12298.
