Застосування «Теобону-дитіомікоциду» та композицій, створених на його основі, при лікуванні грибкових захворювань

Автор(и)

  • L.M. Shkaraputa Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ, Україна
  • V.I. Stepanenko Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна
  • L.L. Mytrokhina Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ, Україна
  • L.O. Tyshchenko Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ, Україна
  • L.A. Shevchenko Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ, Україна
  • I.P. Morozova Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/UJDVK2019-4-61

Ключові слова:

дерматомікоз, оніхомікоз, антимікотик, «Теобон-дитіомікоцид», композиція, підсилювач проникнення, кератолітик.

Анотація

Мета роботи — створити та визначити ефективність композицій на основі «Теобону-дитіомікоциду» з висо­ким кератолітичним ефектом та підвищеною проникною здатністю у вогнища ураження при лікуванні ускладнених грибкових захворювань шкіри і нігтів.

Матеріали та методи. При створенні композицій з посиленим проникненням у шкіру та нігті використовували «Теобон-дитіомікоцид», сечовину і кальцію тіогліколят (СаТ), як моделі — стрижні пташиного крила та нігті здорової людини. В процесі лікування застосовували екстемпорально виготовлені композиції. Під наглядом перебували 18 хворих (10 чоловіків і 8 жінок) віком від 19 до 64 років, тривалість захворювання у яких становила від 1 до 30 років. Критерії визначення ефективності препаратів: клінічний стан хворих та результати мікробіологічних досліджень.

Результати та обговорення. Досліджено сумісність «Теобону-дитіомікоциду» з низкою підсилювачів пенетрації та вивчено їхній вплив на проникнення розчину «Теобону-дитіомікоциду» у вогнища ураження. Запропоновано оригінальні композиції (мазь «Теобону-дитіомікоциду» із сечовиною та розчин «Теобону-дитіомікоциду» із СаТ) з високим кератолітичним ефектом та підвищеною проникною здатністю в шкіру та нігті. Розроблено схеми лікування і проаналізовано стан хворих при застосуванні цих композицій. Доведено їхню ефективність, відсутність побічних ефектів, хорошу переносність і доцільність лікування в такий спосіб.

Висновки. Узагальнено досвід місцевого лікування грибкових захворювань розчином, маззю «Теобону-дитіомі­коциду» та оригінальними композиціями на його основі. Досліджено шляхи підвищення проникнення розчину «Теобону-дитіомікоциду» в нігті. Розроблено композиції препарату з гентаміцином, сечовиною та СаТ, які у 5—6 разів збільшують проникнення розчину «Теобону-дитіомікоциду» в уражений ніготь і забезпечують його безболісне видалення. Запропоновано схеми лікування грибкових захворювань, ускладнених гіперкератозом, з використанням виготовлених ex tempore оригінальних композицій на основі препарату. Доведено терапевтичну ефективність, відсутність побічної дії, хорошу переносність розроблених препаратів і доцільність їхнього застосування для місцевого лікування ускладнених дерматозів і оніхомікозу.

Біографії авторів

L.M. Shkaraputa, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ

Шкарапута Леонід Миколайович
д. техн. н., проф., зав. відділу 
02160, м. Київ, Харківське шосе, 50

V.I. Stepanenko, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Степаненко Віктор Іванович
д. мед. н., проф., зав. кафедри дерматології та венерології

L.L. Mytrokhina, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ

Митрохіна Людмила Леонідівна
інженер

L.O. Tyshchenko, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ

Тищенко Людмила Олександрівна
к. хім. н., ст. наук. співроб.

L.A. Shevchenko, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ

Шевченко Людмила Анатоліївна
інженер

I.P. Morozova, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В.П. Кухаря НАН України, Київ

Морозова Інна Петрівна
інженер

Посилання

Bon Manfred, Kremer Karl Teodor. Pat. Ukrayiny N 51693. Lak dlya nihtiv z protipsoriaznoyu aktivnistyu / opubl. 16.12.2002, Byul;12 (Ukr.).

Dulli Aram. Razrabotka sostava i tekhnologii myagkogo lekarstvennogo sredstva kompleksnogo deystviya dlya lecheniya gribkovykh porazheniy kozhi: Avtoref. dis. kand. farm. nauch. NMAPO imeni PL Shupika. K., 2016:271 (Ukr.).

Kolyadenko V, Stepanenko V, Shkaraputa L ta in. Preparat dlya likuvannya hrybkovykh zakhvoryuvan kozhy. Visn farmakolohiyi ta farmatsiyi. 2006; 5:17 (Rus.).

Kolyadenko VH, Stepanenko VI, Hlukhenkyy BT ta in. Oryhinalnyy vitchyznyanyy zasib Teobon-ditiomikotsid dlya zovnishnoho likuvannya mikoziv kozhy. Ukr zhurn dermatol, venerol, kosmetol. 2002;4(7):35-37 (Ukr.).

Mark Barri Braun, Styuart Allen Dzhons, Robert Terner. Pat. RU2408361C2. Kompozitsii mestnogo primeneniya dlya nogtey / Priority date 06.06. 2005. Opubl. 22.03. 2004 (Ukr.).

Vedmid OV, Shkaraputa LM, Kolyadenko VH. Antimikotichni Vlastyvosti pokhidnoyi karbaminovoyi kysloty. Ukr zhurn dermatol, venerol, kosmetol. 2011;3(42):83-86 (Ukr.).

Nakaz MOZ Ukrayiny vid 01.08.2017 N 887 (Ukr.).

Nakaz MOZ Ukrayiny vid 22.02.2019 N 464 (Ukr.).

Sasinovich LM, Shkaraputa LN, Ryazanova RA, i dr. Toksikologo-gigiyenicheskaya kharakteristika novogo otechestvennogo fungitsid Sul’fokarbationa. K. Sovremennyye problemy toksikologii. 2002;2:67-72 (Ukr.).

Sasinovich LM, Kagan Yu, Bagley IA, i dr. toksikologicheskaya kharakteristika novogo otechestvennogo antimikotika Teobona-ditiomikotsida. Sovremennyye problemy toksikologii. 2001;2:68-73 (Ukr.).

Stepanenko VI, Shkaraputa LM, Naumova LO, ta in. Zastosuvannya kompozitsiyi Teobonu-ditiomikotsidu z Hentamitsinom yak zasoby dlya mistsevoho likuvannya dermatoziv, uskladnenikh bakterialnoyu chy hrybkovykh infektsiyeyu. Patent Ukrayiny N 116184, Byul. 3, 2018 (Ukr.).

Stepanenko VI, Shkaraputa LM, Naumova LO, ta in. Zastosuvannya kompozitsiyi Teobonu-ditiomikotsidu z Hentamitsinom yak zasoby dlya mistsevoho likuvannya dermatoziv, uskladnenikh hrybkovykh abo bakterialnoyu infektsiyeyu. Ukr zhurn dermatol, venerol, kosmetol. 2017;2(65):65-69 (Ukr.).

Stepanenko VI, Shkaraputa LM, Solohub LV, ta in. Zasib dlya mistsevoho likuvannya ekzem. Ukr zhurn dermatol, venerol, kosmetol. 2016;3(62):79-82 (Ukr.).

Stepanenko VI, Shkaraputa LM, Solohub LV. ta in. Zasib dlya mistsevoho likuvannya ekzemi. Patent Ukrayiny N 114082, Byul. 16 2017 (Ukr.).

Stepanenko VI, Shkaraputa LM, Solohub LV, ta in. Teobon-ditiomikotsid - suchasnyy Vysokoefektyvnyy antimikotik. Ukr zhurn dermatol, venerol, kosmetol. 2016;2(61):91-93 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Polyakov OD, ta in. Sposob oderzhanyy (1,1-dioksotiolan-3-il)-ditiokarbamatu kaliyu.- Patent Ukrayiny na Vynakhid N 19887, Byul;6, 1997 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Polyakov OD. ta in. Sposob oderzhanyy (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamatu kaliyu.- Patent Ukrayiny na Vynakhid N 19941, Byul;6, 1997.

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Polyakov OD, ta in. Sposob oderzhanyy (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamatu kaliyu.- Patent Ukrayiny na Vynakhid N 19942, Byul;6, 1997 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Polyakov OD, ta in. Sposob oderzhanyy (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamatu kaliyu. Patent Ukrayiny na Vynakhid N 80208, Byul;13, 2007 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Yazlovitskiy AV, ta in. Sposob oderzhanyy (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamatu kaliyu.- Patent Ukrayiny na Vynakhid N 30599, Byul;1, 2003 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Sydorenko VM, ta in. Sposob oderzhanyy 3-aminotiolan-1,1-dioksidu.-Patent Ukrayiny na Vynakhid N 19943, Byul;6, 1997 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Tyshchenko LO, ta in. Zastosuvannya N- (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamatu kaliyu yak antimikrobnoho zasobu. Patent Ukrayiny na korysnostey model N 60476, Byul;12, 2011 roku (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Tyshchenko LO, ta in. Zastosuvannya teobonu-ditiomikotsidu (N- (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamatu kaliyu) yak zasoby dlya likuvannya infektsiynikh Urazhennya shkiri. Patent Ukrayiny na korysnostey model N 59343, Byul;9, 2011 roku (Ukr.).

Shkaraputa LM, Danylenko VV, Tyshchenko LO, ta in. Perev’yazuvalniy material. Patent Ukrayiny na korysnostey model N 60475, Byul;12, 2011 roku (Ukr.).

Shkaraputa LM, Mitrokhina LL, Tyshchenko LA, ta in. Zastosuvannya kompozitsiyi «Teobonu-ditiomikotsidu» v likuvanni hrybkovykh zakhvoryuvan stop, uskladnenikh hiperkeratozom. Ukr zhurn dermatol, venerol, kosmetol. 2019;2(73):50-54 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Mitrokhina LL, Cherepinska OV, ta in. Sposob likuvannya hrybkovykh zakhvoryuvan, uskladnenikh hiperkeratozom, ta PROFILAKTYKY onikhomikozu.- Patent Ukrayiny na korysnostey model N 1366016, Byul. 14, 2019 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Tyshchenko LO, Shevchenko LA. Tekhnolohiya mazi Teobonu-ditiomikotsidu z Hentamitsinu sulfatom. Katalozi i neftekhimiya. 2017;26:59-64 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Tyshchenko LO, Shevchenko LA, Kukhar VP. Sposob oderzhanyy mazi Teobonu-ditiomikotsidu. Patent Ukrayiny na Vynakhid N 108310, Byul;7, 2015 (Ukr.).

Shkaraputa LM, Cherepinska OV, Stepanenko VI. ta in. Zayavka na Vynakhid u 201904431. Kompozytsiya dlya mistsevoho likuvannya hrybkovykh zakhvoryuvan stop, uskladnenikh hiperkeratozom. 2019 (Ukr.).

Shkaraputa LN, ta in. Sposib otrymannya (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamata kaliya. Avtorske svidotstvo N 1822146, 12.10.1992 (Ukr.).

Shkaraputa LN, Danilenko VV, Polyakov AD, i dr. Sposob polucheniya (1,1-dioksotiolan-3-il)-ditiokarbamata kaliya. Avtorskoye svidetel’stvo N 1408781 08.03.1988 (Rus.).

Shkaraputa LN, Danilenko VV, Polyakov AD, i dr. Sposob polucheniya (1,1-dioksotiolan-3-il) -ditiokarbamata kaliya.- Avtorskoye svidetel’stvo N 1489145, 22.02.1989 (Ukr.).

Shkaraputa LN, Danilenko VV, Sidorenko VM. i dr. Sposob polucheniya 3-aminotiolan-1,1-dioksida. Avtorskoye svidetel’stvo N 1385557, 01.12.1987 (Ukr.).

Shkaraputa LN, Danilenko VV, Sidorenko VM, i dr. Sposob polucheniya 3-aminotiolan-1,1-dioksida. Avtorskoye svidetel’stvo N 1385558, 01.12.1987 (Ukr.).

Shkaraputa LN, Sud’ba NN, Stepanenko VI, i dr. Proizvodnyye 3-tiolen-1,1-dioksida. Tekhnologiya, opyt primeneniya, perspektivy / Pod red. prof. LN Shkaraputy. K. Nauk. mneniye, 2014:606 (Ukr.).

Chattaraj SC, Walker RB. Penetration Enhancer Clas­sification. Percutaneous Penetration Enhancers / edited by Maibach HI, Smith HE. CRC Press, Inc., Boca Raton, FL, 1995:5-20.

Chemical Means of Transdermal Drug Permeation Enhancement. Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, edited by Ghosh TK, Pfister W.R. Interpharm Press, Inc., Buffalo Grove, II, 1997.

Walters KA, Flynn GL, Marvel JR. Physicochemical characterization of the human nail: solvent effects on the permeation of homologous alcohols. J Pharm Pharmacol. 1985;37(11):771-775.

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-12-23

Номер

№ 4 (2019)

Розділ

На допомогу практичному лікарю