Особливості фармакологічної дії комбінованого препарату пропіленгліколю, сечовини та молочної кислоти при оніхомікозі
DOI:
https://doi.org/10.30978/UJDVK2019-3-93Ключові слова:
пропіленгліколь, сечовина, молочна кислота, розчин для нігтів К101, «Оніхоцид® Емтрікс», оніхомікозАнотація
Незважаючи на наявність значної кількості препаратів для лікування оніхомікозу, фармакотерапія цього захворювання пов’язана із низкою проблем: недостатньою прихильністю пацієнтів до лікування за рахунок необхідності довготривалої терапії та повільного розвитку видимих ознак клінічного покращення; поганим проникненням багатьох антимікотиків у нігтьову пластинку; розвитком резистентності збудників до препаратів. У статті представлено результати аналізу даних літератури щодо особливостей фармакологічної дії комбінованого препарату пропіленгліколю, сечовини та молочної кислоти, недавно зареєстрованого в Україні під назвою «Оніхоцид® Емтрікс». Цей засіб чинить протигрибкову дію (зумовлену фізичною взаємодією з клітинною стінкою грибів, зсувом рН у кислий бік, кислотним стресом та утворенням антимікробних пептидів); викликає гідратуючий та кератолітичний ефекти. Результати проведеного аналізу дають підстави вважати, що цей препарат має достатню доказову базу щодо його ефективності; він є зручним і простим у застосуванні; діючі речовини добре проникають всередину нігтьової пластинки; забезпечує швидке покращення стану нігтьової пластинки (через 2 тиж), сприяючи підвищенню прихильності пацієнтів до лікування; виявляє широкий спектр протигрибкової дії, включаючи основних збудників оніхомікозу; запобігає розвитку вторинної бактеріальної інфекції; не викликає розвитку резистентності збудників; може застосовуватися в комбінації з пероральними протигрибковими засобами; може застосовуватись під час вагітності й в період лактації. Застосування цього засобу розширює можливості лікарів щодо лікування оніхомікозу, вирішуючи низку існуючих проблем.Посилання
Anfilova MR. Therapy of onychomycosis: problematic issues and practical guidelines (Ukr). Ukrainsky zhurnal dermatologii, venerologii, kosmetologii [Ukranian journal of dermatology, venereology, cosmetology] (Ukr). 2018;3(70):75-82.
Lytynska TO. Onychomycosis: modern possibilities of topical therapy (Ukr). Ukrainsky zhurnal dermatologii, venerologii, kosmetologii [Ukranian journal of dermatology, venereology, cosmetology] (Ukr). 2019; 2 (73): 108-111.
Baraldi A, Jones SA, Guesne S, et al. Human nail plate modifications induced by onychomycosis: implications for topical therapy. Pharm Res. 2015;32:1626-1633.
Baran R, Tosti A. Chemical avulsion with urea nail lacquer. J Dermatolog Treat. 2002;13(4):161-164.
Baran R, Sigurgeirsson B, de Berker D, et al. A multicentre, randomized, controlled study of the efficacy, safety and cost-effectiveness of a combination therapy with amorolfine nail lacquer and oral terbinafine compared with oral terbinafine alone for the treatment of onychomycosis with matrix involvement. Br J Dermatol. 2007;157:149-157.
Boomsma B, Bikker E, Lansdaal E, Stuut P. L-Lactic Acid - A Safe Antimicrobial for Home- and Personal Care Formulations. Sofwjournal. 2015;141(10):2-5
Celleno L. Topical urea in skincare: A review. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12690. doi:10.1111/dth.12690.
Dars S, Banwell HA, Matricciani L. The use of urea for the treatment of onychomycosis: a systematic review. J Foot Ankle Res. 2019:12-22. doi:10.1186/s13047-019-0332-3.
Del Rosso JQ, Faocd DO. The Role of Topical Antifungal Therapy for Onychomycosis and the Emergence of Newer Agents. J Clin Aesthet Dermatol. 2014;7(7):10-18.
Desriac N, Broussolle V, Postollec F, et al. Bacillus cereus cell response upon exposure to acid environment: toward the identification of potential biomarkers. Front Microbiol. 2013;4:284. doi:10.3389/ fmicb.2013.00284.
Dorschner RA, Lopez-Garcia B, Massie J, et al. Innate immune defense of the nail unit by antimicrobial peptides. J Am Acad Dermatol. 2004;50:343-348.
Elewski BE, Charif MA. Prevalence of Onychomycosis in Patients Attending a Dermatology Clinic in Northeastern Ohio for Other Conditions. Arch Dermatol. 1997;133(9):1172-1173. doi: 10.1001/archderm. 133.9.1172.
Elewski B. Onychomycosis: Pathogenesis, Diagnosis, and Management. Clin Microbiol Rev. 1998;11(3):415-429.
Emtestam L, Kaaman T, Rensfeldt K. Treatment of distal subungual onychomycosis with a topical preparation of urea, propylene glycol and lactic acid: results of a 24-week, double-blind, placebo-controlled study. Mycoses. 2012;55:532-540.
Faergemann J, Swanbeck G. Treatment of Onychomycosis with a Propylene Glycol-Urea-Lactic Acid Solution. Mycoses. 1989;32(10):536-540. doi:10.1111/j.1439-0507.1989.tb02178.x.
Faergemann J, Gullstrand S, Rensfeldt K. Early and visible improvements after application of K101 in the appearance of nails discoloured and deformed by onychomycosis. J Cosmet Dermatol Sci. 2011;1:59-63.
Fluhr JW, Cavallotti C, Berardesca E. Emollients, moisturizers and keratolytic agents in psoriasis. Clin Dermatol. 2008;26:380-386.
Friedman AJ, von Grote EC, Meckfessel MH. Urea: a clinically oriented overview from bench to bedside. J Drugs Dermatol. 2016;15(5):633-639.
Grether-Beck S, Felsner I, Brenden H, et al. Urea uptake enhances barrier function and antimicrobial defense in humans by regulating epidermal gene expression. J Invest Dermatol. 2012;132(6):1561-1572. doi:10.1038/jid.2012.42.
Grice K, Sattar H, Baker H. Urea and retinoic acid in ichthyosis and their effect on transepidermal water loss and water holding capacity of stratum corneum. Acta Derm Venereol. 1973;53(2):114-118.
Grover C, Khurana A. Onychomycosis: Newer insights in pathogenesis and diagnosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78:263-270. doi:10.4103/0378-6323.95440.
Gupchup GV, Zatz JL. Structural characteristics and permeability properties of the human nail: A review. J Cosmet Sci. 1999;50:363-385.
Gupta AK, Uro M, Cooper EA. Onychomycosis therapy: past, present, future. J Drugs Dermatol. 2010;9:1109-1113.
Gupta AK, Daigle D, Foley KA. Topical therapy for toenail onychomycosis: an evidence based review. Am J Clin Dermatol. 2014;15:489-502.
Gupta AK, Versteeg SG, Shear NH. Onychomycosis in the 21st Century: An Update on Diagnosis, Epidemiology, and Treatment. J Cutan Med Surg. 2017;21 (6):525-539. doi:10.1177/1203475417716362.
Hellgren L, Larsson K. On the effect of urea on human epidermis. Dermatologica. 1974;149 (5):289-293.
Hultenby K, Chryssanthou E, Klingspor L, et al. The effect of K101 Nail Solution on Trichophyton rubrum and Candida albicans growth and ultrastructure. Mycoses. 2014;57:630-638. doi:10.1111/myc.12211.
Jacobi A, Mayer A. Augustin M. Keratolytics and Emollients and Their Role in the Therapy of Psoriasis: a Systematic Review. Dermatol Ther. (Heidelb). 2015;5:1-18. doi:10.1007/s13555-015-0068-3.
Khamidah N, Ervianti E. Combination antifungal therapy for onychomycosis. Indonesian J Trop Infect Dis. 2018;7(1):15-20.
Kobayashi Y, Miyamoto M, Sugibayashi K, Morimoto Y. Drug Permeation through the Three Layers of the Human Nail Plate. J Pharm Pharmacol. 1999;51(3):271-278. doi:10.1211/0022357991772448.
Leah E. Cowen LE, Sanglard D, et al. Mechanisms of Antifungal Drug Resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5:a019752.
Luo X-L, Li J-X, Huang H-R, et al. LL37 Inhibits Aspergillus fumigatus Infection via Directly Binding to the Fungus and Preventing Excessive Inflammation. Front. Immunol. 2019;10:283. doi: 10.3389/fimmu.2019.00283.
Martinez-Rossi NM, Persinoti GF, Peres N, Rossi A. Role of pH in the pathogenesis of dermatophytoses. Mycoses. 2012;5:381-3977.
McAuley WJ, Jones SA, Traynor MJ, et al. An investigation of how fungal infection influences drug penetration through onychomycosis patient’s nail plates. Eur J Pharm Biopharm. 2016;102:178-184.
Nalawade T-M, Bhat K, Sogi S-H. Bactericidal activity of propylene glycol, glycerine, polyethylene glycol 400, and polyethylene glycol 1000 against selected microorganisms. J Int Soc Prev Community Dent. 2015;5(2):114-119. doi:10.4103/2231-0762.155736: 10.4103/2231-0762.155736.
Odds FC. Morphogenesis in Candida, with special reference to C. albicans. In: Odds FC (ed) Candida and Candidosis. A Review and Bibliography, 2nd edn. London: Bailliere Tindall. 1988:42-58.
Pan M, Heinecke G, Bernardo S, et al. Urea: a comprehensive review of the clinical literature. Dermatol Online J. 2013;19(11):20392.
Patent N US5525635A. Pharmaceutical compositions containing propylene glycol and/or polyethylene glycol, and urea as active main components and use thereof / Sven Moberg, Swcdcn. Patent Number. Date of Patent: Jun. 11, 1996.
Piraccini BM, Alessandrini A. Onychomycosis: A Review. J Fungi. 2015;1:30-43. doi:10.3390/jof1010030.
Propylene glycol used as an excipient EMA/CHMP/334655/2013:97.
Shanbhaga PP, Urvi Janib U. Drug delivery through nails: Present and future. New Horizons in Translational Medicine. 2017;3:252-263.
Shemer A, Gupta AK, Babaev M, et al. A Retrospective Study Comparing K101 Nail Solution as a Monotherapy and in Combination with Oral Terbinafine or Itraconazole for the Treatment of Toenail Onychomycosis. Skin Appendage Disord. 2018;4:166-170. doi:10.1159/ 000484211.
Schmid-Wendtner MH, Korting HC. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function. Skin Pharmacol Physiol. 2000;19:296-302.
Walters KA, Flynn GL, Marvel JR. Physicochemical characterization of the human nail: Permeation pattern for water and the homologous alcohols and differences with respect to stratum corneum. J Pharm. Pharmacol. 1983;3(5):28-33.
Yasdanparast SA, Barton RC. Arthroconidia production in Trichophyton rubrum and a new ex vivo model for onychomycosis. J Med. Mycol. 2006;55:1577-1581.
Yin LM, Edwards MA, Li J, et al. Roles of hydrophobicity and charge distribution of cationic antimicrobial peptides in peptide-membrane interactions. J Biol Chem. 2012;287:7738-7745. doi: 10.1074/jbc.M111.303602.
