Особливості фармакокінетики препарату «Цидипол» при ректальному введенні і нашкірному нанесенні як підстава для його клінічного застосування

L.V. Ivanov; V.G. Kravchenko

doi:10.30978/UJDVK2019-1-78

Автор(и)

L.V. Ivanov Інститут хімії поверхні імені О.О. Чуйка НАН України, Київ, Україна
V.G. Kravchenko Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/UJDVK2019-1-78

Ключові слова:

«Цидипол», фармакокінетика, плазма крові, газова хроматографія

Анотація

Цидипол» є комбінованим препаратом у формі розчину хлоркоричного альдегіду в димексиді і поліетиленгліколі (ПЕГ-400).

Мета роботи — вивчити фармакокінетику препарату «Цидипол» при ректальному введенні і нашкірному нанесенні, а також оцінити особливості його метаболізму в організмі тварин.

Матеріали та методи. Досліди проведені на кролях породи шиншила (по шість тварин для кожного шляху введення), у яких з допомогою методу газової хроматографії досліджували плазму крові через певні проміжки часу після введення препарату.

Результати та обговорення. Фармакокінетичний профіль препарату при нашкірному нанесенні тваринам характеризується наявністю півгодинного лаг (прихованого)-періоду, а потім реєструються повільне всмоктування циміналю з максимальним накопиченням (Т_мах) 3 год, повільна його елімінація із організму тварини з періодом напіввиведення (Т_0,5) 5,3 год і коефіцієнтом елімінації (K_el) 0,13. Об’єм розподілу циміналю (V_р) при нашкірному нанесенні «Цидиполу» становить 10 500 мл. При ректальному введенні його фармакокінетичний профіль характеризується повільним усмоктуванням циміналю з періодом напівабсорбції 1,1 год, Т_мах = 2,5 год, і достатньо повільним виведенням із організму тварин (Т_0,5 = 5,1 год, K_el = 0,13). V_р циміналю становить 3600 мл, що свідчить про його здатність накопичуватись у тканинах у більш високих концентраціях, ніж у крові.

Висновки. Встановлено, що час трансмембранної дифузії ПЕГ-400 і час напівусмоктування циміналю майже подібні, тобто подолання мембранних бар’єрів циміналю відбувається в локальному оточенні його розчинників і препарат «Цидипол» при ректальному введенні і нашкірному нанесенні всмоктується з розчинниками як єдине ціле. Накопичуваний V_р препарату в шкірі і слизовій оболонці прямої кишки оцінені як позитивні для реалізації фармакотерапевтичного ефекту. Отримані дані дають вагомі підстави для використання «Цидиполу» в дерматології і косметології, а також при патологічних процесах у прямій кишці.

Біографії авторів

L.V. Ivanov, Інститут хімії поверхні імені О.О. Чуйка НАН України, Київ

Іванов Леонід Вікторович, к. хім. н., пров. наук. співр.

V.G. Kravchenko, Українська медична стоматологічна академія, Полтава

Кравченко Володимир Григорович, д. мед. н., проф., проф.-консультант медико-консультативного центру «Медіпол»

36002, м. Полтава, вул. Європейська, 145

Посилання

Bogach PG, Kurskii MD, Kucherenko NE, Rybal’chenko VK. Struktura i funktsiya biologicheskikh membran. K. Vishcha shk.; 1981:336 (Rus.).

Bezshapochnii SB, Kravchenko VG, Grishina ІS. Mіkozi zovnіshnogo vukha ta ikh ratsіonalne lіkuvannya. Zhurn vushnikh, nosovikh і gorlovikh khvorob. 2017;2:22-28 (Ukr.).

Ivanov LV, Moiseev VA, Gavrilova, i dr. Sposob opredelenija stepeni destrukcii kletok. As 1049808 SSSR, MKI;3353854; Zajavleno 10.11.1981; Opubl. 23.06.1983. Bjul. N 39:4 (Rus.).

Ivanov LV, Ljapunov NA, Cymbal LV, i dr. Vlijanie sostava dvuhkomponentnyh rastvoritelej na biologicheskie membrany. Him.-farmac. zhurn. 1986;12:1437-1443 (Rus.).

Ivanov LV. Izuchenie mehanizmov degidratacii kletok jeritrocitov pod dejstviem gidrofil’nyh nevodnyh rastvoritelej. Farmakom. 1998;5:43-47 (Rus.).

Ivanov LV. Izuchenie farmakokinetiki lekarstvennyh preparatov, soderzhashhih nitazol. Farmakom. 1998;2:51-56 (Rus.).

Ivanov LV. Izuchenie vzaimodejstvija nekotoryh gidrofil’nyh nevodnyh rastvoritelej s biomembranami razlichnyh kletok metodami spinovyh i fluorescentnyh zondov. Farmakom. 1999;2:45-47 (Rus.).

Ivanov LV, Orlova IN. Biofarmacevticheskie issledovanija, napravlennye na optimizaciju sostava, svojstv i puti vvedenija lekarstvennyh preparatov. Tehnologija i standartizacija lekarstv. Har’kov, 2000;2:558-615 (Rus.).

Ivanov LV. Membranotropnye svojstva lekarstvennyh i farmacevticheskih vspomogatel’nyh veshhestv. Problemy poiska, skrininga i biodostupnosti lekarstvennyh veshhestv: Materialy IV nauch.-prakt. seminara Koordinacionnogo Soveta Otdelenija himii NAN. Ukrainy po probleme «Nauchnye osnovy sozdanija lekarstvennyh sredstv». Gurzuf, 2003:28-33 (Rus.).

Ivanov LV, Georgievskij VP. Izuchenie mehanizmov vlijanija vspomogatel’nyh veshhestv na biodostupnost’: Materialy I Mezhdunarodnoj nauch.-prakt. konfer. «Sozdanie, proizvodstvo, standartizacija, farmakojekonomika lekarstvennyh sredstv i biologicheskih dobavok». Ternopol, 2004:47-52 (Rus.).

Ivanov LV, Kartel NT. Harakterizacija reologicheskih svojstv poverhnosti nanobioob#ektov metodom spinovyh zondov.— K.: Poverhnost’, 2012;4(19):334-348 (Rus.).

Kozak NV, Genyk BL, Torous IM, Prysjazhna SI. Cydypol v kompleksnij terapii istynnoi’ mihurnyci: Materily Vseukrainskoi nauk.-prakt. konfer. molodyh uchenyh «Medychna nauka v praktyku ohorony zdorov’ja». Poltava, 2017:27 (Ukr.).

Kravchenko VG, Hadzhaj JaY, Lukashov SV, Levchenko VV. Eksperymental’naja ocenka ostroj toksychnosty cydypola — preparata dlja yndyvydual’noj profylaktyky venerycheskyh boleznej. Dermatologyja y venerologyja. 1988;23:94-97 (Rus.).

Kravchenko VG. Cidipol — Cydypol. Ynformacyonnye materyaly dlja zarubezhnogo patentovanyja (na angl. y rus. jaz.). Poltava, 1992:31 (Rus.).

Lebedjuk MM, Kravchenko VG, Zapol’s’kyj EM, Lebedjuk KM. Eksperymental’ne obg’runtuvannja i klinichna ocinka protyvirusnyh vlastyvostej Cydypola — antyseptychnogo likars’kogo zasobu z shyrokym spektrom farmakologichnoi’ dii’. Ukr zhurn dermat, venerol, kosmetol. 2017;1(63):99-105 (Ukr.).

Litvin OS, Dashhuk AM, ta in. Sposib likuvannja vugrovoi’ hvoroby v stadii’ zagostrennja, pojednanoi’ iz dysbiozom kyshechnyku. Patent Ukrai’ny na vynahid 27.11.2017:5 (Ukr.).

Patent Ukrai’ny N 104. 1992 r.; Patent Ros. Federacyy N 1637807. 1993 g.; Patent SShA N 801, 444, Jan. 31. 1989 g. «Sredstvo dlja yndyvydual’noj profylaktyky venerycheskyh boleznej y lechenyja urogenytal’nogo tryhomonyaza»; Patent Ukrai’ny N 112956, 10.11.2016 r. «Antyseptychnyj likars’kyj zasib z shyrokym spektrom farmakologichnoi’ dii’»; Patent Ukrai’ny N 122493, 10.01.2018 r. «Sposib miscevogo likuvannja gerpesvirusnyh infekcij shkiry i slyzovyh obolonok» (Ukr.).

Sandomyrs’kyj VP, Pinson IJa, Kryvorot’ko IV, ta in. Vyvchennja procesiv degidratacii’ izol’ovanoi’ shkiry shhuriv pid dijeju gidrofil’nyh nevodnyh rozchynnykiv. Farmakom. 1998;6:41-44 (Ukr.).

Solov’ev VN, Firsov AA, Filov VA. Farmakokinetika. M. Medicina; 1980:423 (Rus.).